月別アーカイブ: 5月 2020

米国内科学会の雑誌に載った論文（Ann Intern Med. May 13, 2020.）でウィルス陽性者の PCR検査の陽性率の経時的変化が示されています。

咽頭から取った採取液を検体にしています。対象は 1330人の患者（ウィルス陽性で発症した者）。

• 発症前２－４日までは偽陰性率100％
• 発症前１日の人でも３人中２人が偽陰性
• 偽陰性率が最も低いのは発症後３日めで 20％
• その後偽陰性率は緩やかに上昇

ということは、症状のない人を検査しても発症前１日の人の３人のうち１人を陽性としてひっかけることができるだけ。

つまり、発症前の人はほとんどが陰性になる（感染したウィルスはすでに体内にあるのに）。この人たちを（検査）陰性と判定してしまう。ウイルス陽性なのに。

◆発症後に咽頭にウィルスが出現し（このウィルスは体内で複製されたウィルス）、その後２週間以上検出される⇒咳、くしゃみ、大声で周囲に撒布されうるということ。
◆この新型コロナウィルスは普通の上気道感染性ウィルスの常識（上気道からウィルスが常時検出されやすい）が通用しないのです。

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潜伏期間は1~14日で平均5.8日という報告もありますが、上記の論文では潜伏期間を４日としています。

毎日３人感染が起こると仮定すると、発症前１－４日の患者12人（３×４人）にPCR検査しても１人しか陽性にならないわけです（11人が偽陰性）。

◆感染力は発症 2-3日前がもっとも高い（肺胞や唾液中、咽頭などの少量のウィルスによる？）。検査担当者やそれ以外の被検者に感染してクラスター感染を生じる危険性もあるわけです。

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感染ルートを特定するために、発症者と接触した人（症状のない感染者、健康者を含む）にしぼって調べても、

• 症状のない感染者 ⇒ ほとんど偽陰性（上記から 10％未満と推測できる）
• 健康者 ⇒ 陰性

となってしまうのです。

少数の陽性者のルート（おそらく数％オーダー）は特定できても、その他多数（90％以上？）の感染者を取りこぼし、十分なルート特定はできません。

◆このことが PCR検査を必死に行っている外国で死者が増えている一因と思われる。
◆感染ルート特定はどうやっても不可能なのだから、発症者の大量発生ポイントを把握し、死者を減らすために肺炎やその他の重篤な症状をきたしている者を入院加療するという方策を採るのが正解。

つまり、PCR検査は発症するまで待ってから行うのがはるかに効率的なわけです。そうすると、

• 症状の出た感染者 ⇒ 偽陰性の割合は若干低下
• 健康者 ⇒ 発症しないので検査の必要なし

ただし、この段階（発症後）でも偽陰性率が 20-66％程度はある（取りこぼす）ことにご注意。

◆医師が「PCR検査が不十分なケース」というのは発症後の人に施行できなかったケースのことであるが、医師でない人が「PCR検査が不十分なケース」というのは発症前の人が施行してもらえないというよけいな部分も含んでいることが多いように思われます。

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TV では「検査陰性はウィルス陰性を意味しない」というもっとも根本的なことをまだ理解していない出演者やアナウンサーがいて、「早く検査して陰性とわかって安心したいですもんね」と大声でバカであることを公言している人もいます。

検査して陰性であっても安心してはいけないのです。

とにかく、PCR検査の偽陰性率は非常に高いということをまず理解すべしです。

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「100%可能（偽陰性率0％）」という技量を誇っていると豪語する玉川徹はアサヒの威信をかけて、米国内科学会の会合に行ってレクチャーしてきてほしいですね。

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「新型コロナウイルス 10万人あたり感染者数の推移 国別【動画でわかる統計・データ】」という Youtube 動画を見つけました。

4/21 に発表されたものなので残念ながら今月のデータはありませんが、3週間おきに大雑把に見てみると、だいたいの傾向がつかめます。

• ３月中にアジア優勢が一気にヨーロッパに置き換わった
• 最初はマカオも局地的に流行していた
• ヨーロッパは最初は北の方から流行した
• ルクセンブルグ、アイスランドが多いのは金融関係の従事者が多いためか？
• 数値のスケールがアジアとヨーロッパとで全然違う（ヨーロッパでの感染力はまるで別種のウィルスのように大きい）

など、いろいろな情報が見て取れます。

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韓国の新型コロナウィルス検査体制について日本のマスコミがよく取り上げていますね。

先日も TVの特集番組でやっていましたが、映っていた自動解析装置はアメリカの Bio-Rad Laboratories社製 CFX96 のようでした。

検出キットは韓国 Kogene Biotech（コジェンバイオテック）社製ですね。

試薬はスイスのロシュ製を使っているという情報を本日目にしました。

つまり、

• 採取キット（綿棒＋ケース）：韓国製
• 試薬：スイスRoche社製
• 自動解析装置：アメリカ Bio-Rad Laboratories社製

の組み合わせということですね。

日本でも韓国Kogene Biotech（コジェンバイオテック）社製の採取キットを関東化学が取り扱っているというニュースがすでに 2020年3月10日に出ています。関東化学はウィルス精製カラムを自社製造しており、それと組み合わせて売る戦略のもようですね。

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韓国 Kogene Biotech（コジェンバイオテック）社製のキットは単なる検体採取キット（綿棒＋ケース）なのですが、この「検査キット」を判定までできるキットと間違えて輸入する国が結構多かったようです。

日本人でも「韓国のキットを輸入しろ」と TV で発言している人がいます。

• 韓国のキットは綿棒＋ケースのみの採取キット
• この採取キットはすでに輸入されている

ということを知っていたらそんな発言はしないはずですね。

検体採取キットはほかに日本製のものもありますから、国内需要供給が保たれていればわざわざ輸入する必要はないですね。

日本には国産の自動解析装置もあります（フランスなどに輸出されています）し、試薬も作れるのですが、こういう大流行のときに使うための予備の機材がないし、そのための組織もない。

つまり体制の不備が問題です。

昔、民主党政権時に仕分けで日本の国立感染症研究所の予算を削ったため、日本の感染症対策の主力は民間に移行しているという意見があります。そのためワクチン製作も他国に遅れをとっているという人もいます。

日本も国としてのパンデミック対策組織を日頃から作っておくべきだと思います。WHO が当てにならないことが判明したのでよけいにその必要性が増しています。

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と ここまで PCR検査について書いてきましたが、私は PCR検査は感度が不十分なためにスクリーニングには使えないと思っています。

問診や胸部CT などで新型コロナの可能性の高い場合のみに絞って施行するのが感染拡大防止のために（偽陰性を野放しにする可能性を考慮して）適当だと思います。

ただし、早期治療が可能な薬剤が開発された場合は、検査陽性者だけでも早期に処方するために必要であれば、PCR検査を胸部CT をやらないあるいはやっても肺炎所見がない人にもやるべきと思います。

もし薬剤が安価でワクチン以上に安全なものなら、それらしい症状をきたしている人に PCR検査せずに投与するという方策もあるかもしれませんが。

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PCR というのはウィルス遺伝子を増幅させる手法を言うのであって、検査自体の名前ではありません。

巷で PCR検査と呼ばれているのは「PCRを使ったウィルスRNA検出検査」くらいが適当でしょうか。略すと「PCR検査」になってしまいますが。

新型コロナウィルスに対する

1. PCR検査（ウィルスの本質たる核酸を検出する）
2. 抗原検査（ウィルスの抗原を検出する）
3. 抗体検査（ヒトの作った抗体を検出する）

について、正確な説明はほかの人に譲るとして、オタク向けの説明を考えてみました。

1. PCR検査をたとえると、「マジンガーZ を探す検査」
2. 抗原検査を例えると、「ジェットスクランダーを探す検査」
3. 抗体検査を例えると、「対マジンガーZ 用に作られた機械獣を調べる検査」

解説すると・・・

山奥で煙が上がっているので、あしゅら男爵が調べに行くと、機械獣の残骸が散らばっていました。

1. 光子力研究所の方角を見ると、マジンガーZ がスキップしながら帰っていくので、「マジンガーZ にやられた」と判定。
2. マジンガーZ はいないが、ジェットスクランダー（マジンガーZの表面付属物）が落ちていたので、「マジンガーZにやられた」と判定。
3. マジンガーZ もジェットスクランダーも見当たらないが、機械獣の破片を見ると ドロドロに溶けた痕跡があるので「マジンガーZ のブレストファイヤーにやられた」と判定。

ということで、マジンガーZ をウィルスそのものに、ジェットスクランダーをウィルスの持つ抗原に、機械獣の破片をウィルスにやられた宿主が作った抗体になぞらえてみました。

え、マジンガーZ を知らない？

昭和の教養だけどね。

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ワクチンは治療薬ではありません

PCR 検査をすれば新型コロナかどうか 100％わかると考えている人はだいぶ減りましたが、ワクチンができればすべて治ると思っている人がいるようです。

そう言えば、昔のマンガで感染症が発生してワクチンを射って死にそうな患者が治るというストーリーのものがありましたね。シリアスな場面なのに思わず笑ってしまいました。

ご存じでない方もいるのかもしれませんが、ワクチンは治療薬でなく、予防薬です。

その病原体に感染しているのにワクチン（たいていその病原体を弱らせたか不活化させたりしたもの）を投与しても、首をくくりかけている患者の足を引っ張るようなもので逆効果です。

ワクチンが治療薬でなく予防薬であることを知っていてもワクチンで 100% 防げる（根絶できる）と思っている人もいるようですが、100% は予防できません。

ウィルス性疾患に対する治療薬

治療薬とはウィルスに対するものとウィルスの惹起する病態（肺炎、その他の臓器障害、サイトカインストーム、血栓症など）に対するものとがあります。

ウィルスに対するものとしては

• ウィルスを不活化（抗体療法など）
• ウィルスが細胞内に侵入することを阻害するもの（ウィルスの表面タンパクや細胞のレセプターなどを阻害する）
• 細胞内でのウィルスの複製を阻害するもの（RNA/DNA 合成阻害など）
• 細胞外に複製されたウィルスを放出させないようにするもの（インフルエンザでのノイラミニダーゼ阻害）

あと、作用機序のはっきりしないものもあり、上記以外の作用機序で働くものもあるかもしれません。

薬というものは作用機序が１つと限りませんので、複数の作用機序があるものもあります。

最後にもう一度

ワクチンは予防のために予め自前の抗体を作っておくためのものです（あるいは免疫記憶をつけておいて即座に必要な抗体を作れるように準備させるものです）。

かかってから使っても有害無益。

シロウトのコメンテーターや MC がしたり顔で「ワクチンが特効薬」とか「ワクチンで治療する」とか言ったときには、後ろ指をさして笑ってあげてください。

ここで一句。

ワイドショー　歪度を競う　ただのショー

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武漢肺炎（COVID-19）での主要国の 10万人あたり死者数を計算してみました。

• 死者数は 2020/5/9現在（https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/）
• 人口は 2019/6/23現在（https://ja.wikipedia.org/wiki/国の人口順リスト）

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医療崩壊を起こすと死者数は激増することは論をまちません。

PCR 検査をやりまくることと医療崩壊を起こすことはイコールではないですが、主要先進国の例を見るとかなりの因果関係がありそうです。

PCR 検査（偽陰性が多くても）をするのは悪ではないですが、その結果をどう扱うかが重要で、これは医療関係者なら上記の主要先進国でも理解していたはずですが、医療関係者でない国民や政府がその対応を誤ったのが原因と思われます。

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なにせ前例のない未知のウィルスなので、誰にも対処法の正解はわかりません（あとで後出しジャンケンをするのはアホでもできますが）。

「根拠のある基準」などを求める人もいますが、そもそも根拠がほとんどないくらい薄弱なので そのような基準など決まりっこありません。

そこそこの事実から導かれるそこそこの基準でやってみて、試行錯誤しながら暫定的な最適解を求めていくしかないと思います。

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本日、アメリカのギリアド・サイエンシズが製造している抗ウイルス薬「レムデシビル」が日本で新型コロナウイルス感染症の治療薬として承認されました。

なかなか異例のことですが、私はこのレムデシビル認可は厚生労働省にアビガンを認可させる目的の前例づくり（つまり「当て馬」）だと思っています。

もちろん、アメリカの顔を立てる目的もありますが、「アメリカの圧力でしょうがないのだ」と、頑なに拒んできた「緊急承認」を厚生労働省に認めさせるのが真の目的でしょう。

そしてアビガンをすぐにでも承認させるつもりだと思います。

レムデシビルは感染初期でないと効果が少ないはずですが、それをわざわざ「重症者目的」にしたのも、アビガンを主に感染初期用途に認めさせるための作戦かもしれません。

ですからレムデシビルは実際はほとんど使われないと思います。

あとは、ウィルスの細胞内侵入を防ぐ作用のあるフオイパン（経口剤）とフサン（注射薬）をコロナに適応拡大し、サイトカインストームを抑えるためのオルベスコ（吸入剤）、アクテムラ（注射薬）を承認すれば、新型コロナ感染症のほぼすべての病期（病気の段階）を日本の薬のみでカバーすることができますね。

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あ、日本人の開発したイベルメクチンも初期に使えばウィルス増殖を抑える効果があるとのオーストラリア、アメリカの報告が出ましたね。

この薬は安価でしかも経口で服用するだけ。開発途上国でも入手が可能ですから有効ならば全世界の患者に朗報です。

比較的後期でも効果があるとの報告も。

血中半減期が長いので、１日か２日だけ危険な場所で作業するのにあらかじめ服用するなど、ワクチン代わりに予防薬として使用することもできるかも？

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